基因工程單克隆抗體的來(lái)由
抗體開(kāi)發(fā)技術(shù)始于18世紀(jì)末。1890年，以Behring為代表的科學(xué)家率先用**動(dòng)物的方法獲得多克隆抗體。1975年，Kohler和Milstein發(fā)明了雜交瘤單克隆抗體技術(shù)，該技術(shù)開(kāi)創(chuàng)了抗體生產(chǎn)和使用的新紀(jì)元。雜交瘤單克隆抗體技術(shù)是在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物細(xì)胞融合的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的，該技術(shù)完善了極微量蛋白質(zhì)的檢測(cè)技術(shù)， Kohler和Milstein因此分享了1984年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
雜交瘤技術(shù)的技術(shù)基礎(chǔ)是動(dòng)物細(xì)胞融合和細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。在獲得廣泛應(yīng)用的同時(shí)，雜交瘤單克隆抗體也逐漸顯示出其制備周期長(zhǎng)、批間差異大等缺點(diǎn)。近年來(lái)，在Nature等權(quán)威雜志上發(fā)表了一系列討論抗體質(zhì)量問(wèn)題的文獻(xiàn)。例如，在2015年2月份Nature的一篇評(píng)論文章中，來(lái)自New Mexico, Los Alamos國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的Andrew Bradbury和其他100多位科學(xué)家聯(lián)名作者提出了一個(gè)顛覆性的方法用于抗體生產(chǎn)和銷(xiāo)售。他們建議只使用已經(jīng)定義到DNA序列水平的抗體，并通過(guò)組織工程的重組細(xì)胞的方式來(lái)生產(chǎn)抗體。這可以大大降低抗體生產(chǎn)產(chǎn)生的差異性。
以體外重組為技術(shù)基礎(chǔ)的基因工程抗體制備技術(shù)起源于上世紀(jì)90年代。1994年，Winter等率先以基因工程方法制備單克隆抗體。經(jīng)過(guò)20年的積累和發(fā)展，基因工程抗體技術(shù)已逐步走向成熟。
什么是基因工程單克隆抗體?
基因工程抗體又稱(chēng)重組抗體， 是指利用重組DNA及蛋白質(zhì)工程技術(shù)對(duì)編碼抗體的基因按不同需要進(jìn)行加工改造和重新裝配，經(jīng)轉(zhuǎn)染適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞所表達(dá)的抗體分子。
基因工程單克隆抗體技術(shù)包括噬菌體展示、核糖體展示、酵母細(xì)胞展示、哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示等體外展示技術(shù)。
目前應(yīng)用*廣泛，也是*成功的即噬菌體展示技術(shù)。通過(guò)噬菌體展示技術(shù)開(kāi)發(fā)出的Humira、Ramucirumab等單克隆抗體**已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，特別是Humira，年銷(xiāo)售額已連續(xù)數(shù)年突破百億美元。
什么是噬菌體展示技術(shù)?
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